? ? ? ?2月13日晚，在湖北省新冠肺炎疫情防控工作新聞發(fā)布會上傳來好消息：中國生物武漢生物制品研究所聯(lián)合國內(nèi)多家單位，從新冠肺炎康復者體內(nèi)檢測到高效價病毒中和抗體，并制備出新冠特免血漿制品用于11例危重患者治療，效果顯著。眼下正計劃用這種療法治療更多危重患者。

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? ? ?“血漿療法”是怎么起作用的？新冠肺炎康復者的血漿制品真能救治危重患者嗎？

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臨床治療初步有效

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? ? ? ?據(jù)了解，本次研究由中國生物武漢生物制品研究所聯(lián)合國藥集團武漢血液制品有限公司、武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院、武漢血液中心、中科院武漢病毒研究所和中國食品藥品檢定研究院等多家機構(gòu)共同開展。

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? ? ? ?一開始，研究人員從新冠肺炎康復者捐獻的血漿中檢測到可特異性中和新型冠狀病毒的抗體成分，這些成分能在體外殺死新型冠狀病毒。之后研究人員對這些血漿進行病毒滅活處理，并進行抗新冠病毒活性、多重病原微生物檢測后，制備成新冠特免血漿制品。

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? ? ? ?理論上，每個感染新冠病毒的患者體內(nèi)都會產(chǎn)生特異性抗體。不過，并非所有康復者捐獻的血漿都符合要求，必須對康復者捐獻的血漿做安全性檢測，篩查艾滋病病毒、乙肝病毒等多種病原微生物，并將病毒滴度過高、病毒抗體滴度過低的不合格血漿剔除。

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? ? ? ?2月8日以來，包括武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院在內(nèi)的數(shù)家醫(yī)院，開始采用新冠特免血漿制品對11名危重患者展開治療。臨床結(jié)果顯示，患者在接受血漿治療12至24小時后，體內(nèi)的主要炎癥指標明顯下降，淋巴細胞比例上升，血氧飽和度、病毒載量等重點指標全面向好，臨床體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且沒有觀察到顯著的不良反應(yīng)。

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? ? ? 為了開展更大規(guī)模的臨床治療，中國生物和武漢血液中心向新冠肺炎康復者發(fā)出《新冠肺炎康復者血漿捐獻倡議書》。《倡議書》指出，國家衛(wèi)健委發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）的通知》，明確提出對重型、危重型病例的治療可采用恢復期血漿治療。具體血漿捐獻要求與常規(guī)獻血差不多，但捐獻者必須是新冠肺炎康復者，且出院后身體狀態(tài)良好。

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? ? ? ?目前，由中國生物承擔的“2019-nCoV感染恢復期患者特異血漿和特異免疫球蛋白制備”項目，已獲得國家科技部國家重點研發(fā)計劃“公共安全風險防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”立項，同時得到了湖北省科技廳和衛(wèi)健委等部門的大力支持。

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血漿療法并不新鮮

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? ? ? ? 其實，這種血漿療法并非什么新療法，已有一百多年歷史。

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? ? ? ?我們的血液由血漿和血細胞組成，將捐獻者血液中的血細胞去除后即可得到血漿，如果將血漿中的纖維蛋白原和凝血酶等成分去除，則可進一步得到血清。從免疫原性來看，注射血清比注射血漿的副作用更小，但是血清制備過程較為復雜。

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? ? ? ?血漿療法或血清療法的歷史可以追溯到19世紀90年代。當時白喉是威脅歐美兒童健康的主要殺手之一，死亡率高達10%以上，德國生理學家埃米爾·馮·貝林（Emil vonBehring）及其同事將感染白喉桿菌的動物血清或康復期病人血清提取后，注射到白喉患者體內(nèi)，很多患者得以痊愈。1901年，貝林也因為發(fā)明血清療法而獲得第一屆諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

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? ? ? ?后來科學家發(fā)現(xiàn)，這些免疫動物血清或康復期病人血清中含有能中和致病微生物或其毒素的抗體，即當致病微生物入侵機體后，機體免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生一些抗體，這些抗體能特異結(jié)合入侵的致病微生物或毒素，借助機體免疫系統(tǒng)，將入侵者清除出體外，達到治療傳染病的目的。

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? ? ? ?此后，在突發(fā)的重大傳染病爆發(fā)時，由于沒有針對這些致病微生物的疫苗和藥物，一些敢于冒險的醫(yī)生開始使用痊愈病人的血液或血清，去治療病情危重又無計可施的感染者，取得了一定療效?！把獫{療法”開始成為對付傳染病的一種備選治療方案，直到現(xiàn)在仍在小范圍使用。

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? ? ? ?據(jù)統(tǒng)計，最早有完整記錄的關(guān)于康復期病人血清療法是在1917-1919年西班牙流感疫情爆發(fā)時期，而在本世紀，該療法在SARS、H5N1禽流感、H1N1甲型流感、中東呼吸綜合征及埃博拉等重大突發(fā)傳染病疫情中都有使用。

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療效尚需更多證據(jù)

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? ? ? ? 不過，針對不同傳染病，血漿療法的實際療效也不盡相同。

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? ? ? ?據(jù)《臨床微生物學與感染》雜志2004年7月報道，香港中文大學做了一項回顧性非隨機研究，其中，試驗組中對19例SARS患者進行“類固醇+康復者血漿”治療，對照組中對21例患者只采用“類固醇”治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組（使用血漿組）中達到22天出院標準的占74%，遠高于對照組的19%，而且試驗組無一死亡，對照組則有5例死亡，經(jīng)過血漿注射的試驗組也沒有觀察到顯著的不良反應(yīng)。這一結(jié)果顯示，康復者血漿療法有助于SARS感染者康復，并降低死亡率。

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? ? ? 香港中文大學發(fā)表在《歐洲臨床微生物學與傳染病雜志》上的另一篇論文顯示，在香港威爾士醫(yī)院接受了康復者血漿療法的80例SARS患者中，死亡率為12.5%，而香港同期SARS死亡率為17%，而且在癥狀出現(xiàn)14天內(nèi)接受康復者血漿治療的療效要顯著高于14天之后，顯示血漿治療越早越好。

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? ? ? ?2009年甲型流感（H1N1）自美國爆發(fā)，之后迅速席卷全球。在2009年9月1日至2010年6月30日期間，香港大學進行了一項前瞻性隊列研究，招募了93例需重癥監(jiān)護的2009年H1N1嚴重感染患者，其中20例患者接受康復者血漿治療作為試驗組，其他患者未接受血漿治療作為對照組，結(jié)果試驗組的死亡率只有20%，而對照組達55%，而且試驗組的呼吸道病毒載量也顯著降低。表明血漿治療對H1N1感染者也有很好的療效。

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? ? ? ?但是，大多數(shù)血漿療法的成功案例均是針對個別病人或小范圍的臨床治療，如果擴大應(yīng)用范圍，或者采取嚴格標準進行臨床試驗，療效則可能是另外一種情況。

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? ? ? ?2016年1月，《新英格蘭醫(yī)學雜志》公布在幾內(nèi)亞進行的一項大規(guī)模臨床試驗評估結(jié)果，試驗組有84名埃博拉患者接受血漿療法，死亡率為31%，沒有嚴重的副作用，而接受維持療法的對照組418名患者，死亡率為38%。如果剔除年齡等因素，試驗組死亡率只比對照組降低3%，因此研究人員認為血清療法并不能顯著降低埃博拉感染者的死亡率。

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? ? ? ?由于這些臨床研究都是在疫情發(fā)生時進行的，大多沒有進行嚴謹?shù)呐R床試驗設(shè)計和操作，導致臨床療效受到很多因素的限制，比如康復患者血漿收集時間、中和抗體劑量、給藥時間和次數(shù)等等。

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? ? ? ?無論如何，雖然新冠肺炎康復者血漿制品具有潛在的治療效果，但是其真實療效仍然需要更嚴格、更大規(guī)模的臨床試驗加以驗證。目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，這種康復者特免血漿制品治療新冠病毒感染的方法無疑值得一試。

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? ? ? （責編 高佩雯）